輝瑞為什麼要用spike protein的mRNA疫苗,而非spike protein本身?

時間 2021-05-06 00:07:30

1樓:二手的科學家

因為mRNA疫苗更快和更簡單。

快就不細說了,四大技術路線中,核酸、病毒載體和滅活都比重組蛋白來得快,前三種技術路線目前均有獲批(緊急)上市的疫苗,而重組蛋白目前最快的都還在三期臨床。

之所以說更簡單,其實從題主的描述中大家都可以看到一些。

重組蛋白技術就不同了,可以說是不同的疫苗品種千品千面。

首先,就表達系統來說,大腸桿菌、酵母、昆蟲細胞-桿狀病毒、CHO細胞、S2細胞等。拿新冠疫苗來說,某個專注重組蛋白疫苗的企業,如果此前沒有碰過昆蟲細胞-桿狀病毒或CHO細胞表達平台,基本是就別想插足了;

其次,是佐劑系統,GSK公司經過多年的發展,開發了AS01、AS02、AS03、AS04等等多款佐劑儲備,而更多的國內公司基本是只有鋁佐劑一種,而如果鋁佐劑不夠用或不適用,那也別想做好。國外公司也鮮有GSK這樣佐劑儲備充足的;

最後是各種針對蛋白本身的檢測評價方法開發,不同的重組蛋白,其檢測方法基本是需要從頭定製一套,各種穩定性和製劑方法等也需要從頭開發。這不是乙個簡單的過程。比如說蛋白在表達過程中可能會出現斷裂,可能會出現結構不穩定,可能會出現無法和佐劑進行很好地配合等等,這些問題對mRNA來說都不會遇到,而mRNA會遇到的問題基本上都是通用的平台問題,而非品種特異性的問題。

因此,mRNA的確是在某種程度上代表了未來疫苗的乙個新的平台化方向,也是極其適合用於新冠疫苗開發的技術平台,輝瑞自然不會不明白這一點。

2樓:藥渣王

是因為新冠本身比較特別,所以相對而言,mRNA疫苗的有效範圍,要大於spike protein 的重組蛋白疫苗。

我又得放出這張圖了

新冠(Yao et al., 2020, Cell, Oct. 29, 2020)

從病毒結構上來看,雖然新冠屬於冠狀病毒,表面是Spike 蛋白用來和受體結合以及融合。

但是新冠病毒的不同就在於,其spike RBD結構域的隨機性,圖中可以看出,雖然球體上有二十多個spike 蛋白,但是卻有著不同的取向,其RBD結構域,只「Up」「Down」兩種取向

其中down取向用橙色,up取向是紅色

而在病毒的感染過程中,一般只有一種取向的spike,才有感染能力,而另一種取向,是沉默的

但這種非正常取向又會在不同的時間別啟用,產生變異,從而感染宿主,所有,搞得新冠病毒很難防控,傳統疫苗雖然都是要麼以滅活病毒,要麼以spike 蛋白,但是能引起免疫反應的spike protein在新冠中,又不一樣

因為你不知道,病毒的核酸會翻譯那種三維結構的spike 蛋白

所以最後,既然不知道,直接跑到上游,抓住核酸的信使RNA即mRNA,先別翻譯spike 蛋白了,等把你mRNA注射到體內之後,你再翻譯,這樣無論你翻譯成什麼結構的spike,都會具有免疫原性。

3樓:210121

protein疫苗一般用酵母反應器,用昆蟲的比較少,好像只有個HPV用昆蟲? 記不清了。

不合適的反應器可能導致醣蛋白翻譯後修飾和真病毒可能不太一樣,最後造成免疫原性比較差。

正確翻譯的spike

拿來做疫苗的spike

我不是說一定做不出來,只是說風險比較大,不一定能做到效果很好。

而且重組蛋白疫苗進入細胞的能力不太好,CD8的活性比較低。CD8低的話對抗突變株的能力就比較差。

另外th2也比較高。

現在已有的兩個重組蛋白疫苗都不太給力

總之不太保險。。。

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