作用於絲氨酸,蘇氨酸的蛋白激酶為什麼不能同時作用於酪氨酸殘基上?

時間 2021-06-06 22:27:51

1樓:

對於人類的Tyrosine kinase 酪氨酸激酶TK和 Ser/Thr kinase絲蘇氨酸STK同為蛋白激酶,催化蛋白質的磷酸化,所以他們大部分催化原件在TK和STK這兩類群都是通用的,比如ATP鎂離子結合區域DFG motif,轉移ATP高能磷酸鍵到底物羥基的HRD motif,穩定ATP結合的富甘氨酸結合環GxGxxG motif。

但是TK有其獨特的motif決定他的特徵性催化。比如那個HRD motif,酪氨酸在其後多了乙個xKxSN,以應對苯基的空間位阻,這個在絲蘇氨酸激酶是沒有的。

酪氨酸激酶的關鍵motif

使得TK的整體結構在催化中心裂隙開口更大,以配合酪氨酸的苯基,對於絲蘇氨酸,他們的開口往往比較緊湊。因此大多數的人類絲蘇氨酸激酶沒有催化酪氨酸底物的能力。

典型的酪氨酸激酶Jak2

在生物進化上來看,他們也不是一路。STK比TK出現要早的多,在細菌中就有檢測到絲蘇氨酸的磷酸化。而酪氨酸磷酸化是多細胞動物祖先的創造發明,特別是受體行酪氨酸激酶專職用於協調外界來的訊號比如細胞因子或者環境刺激對細胞內傳遞的作用。

2樓:北山

既可以磷酸化Ser/Thr也可以磷酸化Tyr的激酶是存在的,這種激酶稱為Dual-specificity kinase,比如MAPK訊號通路的MEKs。

其實生物醫學少有絕對的事情,大多都是概率問題,比如K+通道也可以讓少量Na+通過。

要說根本原因的話,這類現象都是相應蛋白的結構生物學或結構化學特性導致的

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