滅活疫苗 的製備方法與原理是什麼,有哪些臨床應用以及優缺點?

時間 2021-05-30 04:28:35

1樓:

定義:將病原微生物培養後滅活而製成的疫苗叫做滅活疫苗。

製備方法:細菌、病毒或立克次體的培養物用化學或物理方法滅活製成,使之完全喪失對原來靶器官的致病力,而仍儲存相應抗原的免疫原性。

以人用凍乾( Vero 細胞)狂犬疫苗為例,製備方法經過細胞擴增、加毒、連續收穫病毒液、超濾濃縮、滅活、水解、柱層析純化、配製半成品、分裝、凍乾、包裝。部分步驟中還會涉及到相應的質量檢驗過程,質量合格予以放行進行下一步操作。

疫苗的生產比單抗藥物的生產要難很多。每一種具體疫苗的製備流程會有所區別,但大致上遵循細胞擴增(有時可能不用細胞,比如流感就常用雞胚)、加毒、收穫毒液、滅活、純化、配製、分包裝的過程。看起來容易,這裡面的每乙個步驟都有大量的工藝引數進行控制,以保證滅活完全、免疫有效。

另外,以上步驟是假設病毒株和細胞株都已研發完成的情況。若是要從頭研發,比如導致現在疫情的新型完狀病毒,還需要完成病毒株分離、鑑定,挑選合適的培養載體(常用細胞)進行病毒株適應等等。通常來說,乙個新疫苗從研發到上市往往要經歷 10 年以上時間。

再舉乙個通俗一點的例子:培養載體大致相當於一塊田地,病原微生物相當於種子,科學家既需要篩選高產(容易培養、抗原表達量高等,最終有利於規模化生產)、營養豐富(免疫效果好)、美味安全(不良反應輕微)的種子,還要挑一塊適應種子生長的的田地,有的種子喜陽、有的種子喜陰、有的種子需要水田、有的種子就適應鹽鹼地,最理想的情況當然是希望種子能在地價便宜、極易獲取的土地裡就能長得很好。挑選好種子和田地以後,還要挑選肥料(培養基)、防治病蟲害(無菌培養)等等,從育種、耕種、施肥、防治病蟲害、收穫、加工、包裝儲存等各種工序都研究清楚以後,進入常規的大規模生產階段,大規模生產還要匹配大規模生產裝置的研發等。

疫苗製備的首要原則是保證安全、有效、質量穩定,然後接下來就是降成本、降成本、降成本,一直降到國家能負擔得起讓每個人都能免費接種的程度。想像一下肺炎多醣結合疫苗有一天從 3000 多元/人的定價降到不高於 30 元/人的情景。

應用:細菌性滅活疫苗如傷寒、霍亂、副傷寒、百日咳、致病大腸桿菌、鉤端螺旋體等,病毒性滅活疫苗如流行性出血熱滅活疫苗、狂犬病疫苗、流感裂解疫苗、小兒麻痺、A肝、森林腦炎、日本腦炎等。

優缺點:滅活疫苗不含任何可能汙染的其他生物學因子,較穩定,易於儲存和運輸,有效期較長。缺點主要是由於滅活過程可能會破壞有用抗原或其他成分,導致免疫效果不理想。

另外滅活疫苗接種劑量較大且需多次免疫,效果較差,維持時間短,常需加入佐劑。

《疫苗工程學》第2版,竇駿主編;

《中國藥典》 2023年版三部,凍乾人用狂犬病疫苗(Vero 細胞)。

2樓:Jane Li

1.滅活疫苗

簡單理解,就是把經過滅活後的死的病毒,作為抗原,製成疫苗製劑。滅活苗保留了抗原的免疫原性,當注射到機體體內後,滅活的病毒顆粒作為抗原物質,刺激機體產生抗體,從而使機體具有抵禦該種(型)病毒的能力。

2.製備原理

暫且只說實驗室端的動物病毒滅活苗,其他的不熟悉

將資訊清楚的病毒接種於細胞,觀察病變,達到對應病變要求後,收毒,滅活,新增佐理(或不新增),檢驗質量

3.優缺點

優:安全,無活苗的重組,毒力反強,變異等風險;對亞單位疫苗而言,效果稍好

缺:效果不如活疫苗,需要在固定週期內加免,才能使其達到較高,或持久抗體水平

綜上,個人理解,較侷限或有一定偏差,請選擇性參考

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