如何通俗地理解基因編輯中的脫靶效應?它跟基因編輯的安全風險有著怎樣的聯絡?

時間 2021-05-30 16:11:06

1樓:Ji Fei

脫靶效應該這麼理解:就是作用到靶點應該並不想開車一樣把預定的工具主動送到靶點,而應該是靠概率,也就是無序碰撞下通過結構變化驅使大部分工具與目標碰撞,脫靶效應實際上就因為這種無序碰撞並不能保證將所有工具送到目標,所以如果從無序到有序的問題沒有解決的話,是不能百分之百的說基因編輯毫無問題,因為人類對細胞的結構了解不多,特別是內部的運動規律,即使像分子馬達這樣的東西可以把蛋白送到預定目的地,但是它為什麼能到這個目的地,是沒有確切的答案的,所以像近期基因編輯嬰兒中所說的基因編輯非常安全是很不恰當的說法,或者叫忽悠

2樓:

這難道不是自己打自己的臉?

如果脫靶效應與自然突變等同,脫靶問題還需要進入議題嗎?

如果在胚胎植入前沒有做到精確篩選,這或許都不是乙個量級的,影響程度也不好判斷

如果等同,那這個技術就直接用於臨床好了啊,還要在意什麼脫靶問題呢?

3樓:

首先,這裡的脫靶是怎麼一回事?

一般說來,在基因組層面,我們希望基因組中特定的一段序列消失,或是加入另外的序列。這種技術我們稱之為基因打靶。那麼脫靶就是指在操作時,在其它的非目的性的位置出現序列的缺失。

這顯然就是乙個特異性的識別問題。

張鋒發展出來的Crisp-cas9技術進行基因打靶很簡單。如果我們要把基因組中的一段序列給消失掉,首先是利用乙個可以識別這段序列的sgRNA(識別長度有20nt) 找到這個位置,然後sgRNA會和這段位置結合。這種RNA,DNA結合會被Cas9識別,然後進行剪下。

一旦DNA發生斷裂,自身的修復系統會進行修復。而結果就是被識別的片斷在修復過程中消失了。(因為修復一般會在DNA斷點上下游20bp起開始)

一般來講,20nt的長度識別會保證比較好的特異性,但是也不排除有時候sgRNA會識別到其它的位置上,這時會導致這段序列被消失,而這就是脫靶出現了。

因此,通俗地講,脫靶就是打靶失敗,出現非特異性的打靶。

而安全性的考慮用常識也就想到了。

4樓:Xi Yang

正常人弄不明白你講的這些東西的原理(小RNA誘導的基因沉默),很難產生正確理解。

我認為這種說法是乙個噱頭,用來迎合當前時尚,以便推銷自己的科研成果。實際上它的主要意義應當在於提高了育種效率。

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