1樓:忘記過去
缺氧誘導因子(HIF)
完整的HIF-1是異源二聚體。由α和β兩個亞基組成。α亞基是活性單位,受缺氧訊號調節。β亞基則是結構單位,在細胞內穩定表達。
氧含量充足時,HIF-α會很快通過蛋白酶體途徑降解,使其在細胞中保持極低的含量。
氧含量不足時,α和β亞基結合,發揮轉錄因子的作用。促進EPO等一系列低氧誘導基因的表達。包括:EPO,血管內皮生長因子(VEGF),葡萄糖轉運蛋白1(GLUT1)等等。
VHL(希佩爾·道林蛋白)
氧含量充足時,VHL會發生脯氨醯羥化,進而與HIF-1α結合,促進其泛素化,通過泛素—蛋白酶體途徑促進其被降解。
氧含量不足時,VHL羥化被抑制,進而啟用HIF的活性。
EPO(血管生長因子)
主要在腎和肝的部分細胞表達。
EPO基因的調控區具有一段與低氧誘導相關的保守DNA序列,稱為低氧應答元件(HRE)。HIF可以與含HRE的基因結合,調節其表達。
EPO的主要功能是促進血管的生長。在很多腫瘤組織中,EPO表達水平比較高,可見到明顯的血管化現象。
同理,很多VHL突變的患者,因為其EPO調節受到干擾,血管瘤,血管母細胞癌和腎癌的機率也會大為增加。
2樓:「已登出」
瀉藥這不是去年炸藥獎的內容嗎?
簡單說人體如果缺氧,機體內EPO含量會上公升,促進RBC聲生成。而在研究EPO跟氧氣關係這一過程中又發現HIF這個蛋白複合物,進而又和VHL聯絡起來。當氧氣含量高時,細胞內HIF會被羥化,進而與VHL結合並泛素化,之後會被蛋白酶降解。
當細胞內氧氣含量低時,VHL不與HIF結合,HIF會結合到EPO基因附近的位點並結合,促進EPO基因的表達。